Гиалуронидаза из streptomyces hyaluro-lyticus (CAS: 9001-54-1)
Вещь | Индекс |
Спецификация | CP / USP / EP |
Внешность | белый или слегка коричневый лиофилизированный порошок |
Условия хранения | От -20 ° C |
Использовать как наркотик
Фирменные наименования гиалуронидазы животного происхождения включают HydaseTM (разработанную и производимую PrimaPharm Inc., распространяемой Akorn Inc.), которая была одобрена FDA в качестве не содержащей тимеросала гиалуронидазы животного происхождения, Витразы (ISTA Pharmaceuticals) Amphadase (Amphastar Pharmaceuticals) и Wydase. Wydase, однако, больше не производится. Катализируя гидролиз гиалуронана, компонента внеклеточного матрикса (ECM), гиалуронидаза снижает вязкость гиалуронана, тем самым увеличивая проницаемость тканей. Поэтому он используется в медицине в сочетании с другими лекарствами для ускорения их рассеивания и доставки. Обычные применения - офтальмологическая хирургия в сочетании с местными анестетиками. Это также увеличивает скорость абсорбции парентеральных жидкостей, вызванных гиподермоклизом, и является дополнением в подкожной урографии для улучшения резорбции рентгеноконтрастных агентов. Гиалуронидаза также используется для экстравазации гиперосмолярных растворов.
2 декабря 2005 года FDA одобрило синтетическую (рекомбинантную или рДНК) \"человеческую \" гиалуронидазу, Hylenex (Halozyme Therapeutics).
Роль в раке
Роль hyaluronidases рака является спорным. Ограниченные данные подтверждают роль лизосомальных гиалуронидаз в метастазировании, тогда как другие данные подтверждают роль в подавлении опухоли. Другие исследования предполагают отсутствие вклада или эффектов, независимых от активности фермента Неспецифические ингибиторы (апигенин, сульфатированные гликозаминогликаны) или неочищенные ферментные экстракты использовались для проверки большинства гипотез, что затрудняет интерпретацию данных. Было выдвинуто предположение, что, помогая разрушать ECM, окружающий опухоль, гиалуронидазы помогают раковым клеткам выходить из первичных опухолевых масс. Однако исследования показывают, что удаление гиалуронана из опухолей предотвращает инвазию опухоли. Также считается, что гиалуронидазы играют роль в процессе ангиогенеза, хотя большинство препаратов гиалуронидазы загрязнены большим количеством ангиогенных факторов роста. Как упоминалось ранее, в геноме человека имеется шесть генов гиалуронидазы, три из которых могут экспрессировать активные гиалуронидазы (HYAL1, HYAL2 и PH20).
Роль в патогенезе
Некоторые бактерии, такие как Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Clostridium perfringens, продуцируют гиалуронидазу в качестве средства использования гиалуронана в качестве источника углерода. Часто полагают, что патогены Streptococcus и Staphylococcus используют гиалуронидазу в качестве фактора вирулентности для разрушения полисахарида, который удерживает клетки животных вместе, облегчая распространение патогена через ткани организма-хозяина, но нет никаких достоверных экспериментальных данных, подтверждающих это. эта гипотеза.
Роль в оплодотворении
При оплодотворении большинства млекопитающих гиалуронидаза высвобождается акросомой сперматозоида после того, как она достигла ооцита, путем переваривания гиалуронана в лучистой короне, что позволяет зачать ребенка. Нацеленные на гены исследования показывают, что гиалуронидазы, такие как PH20, не являются необходимыми для оплодотворения, хотя экзогенные гиалуронидазы могут нарушать матрицу кумулюса.
Большинство яйцеклеток млекопитающих покрыты слоем гранулезных клеток, переплетенных в ЕСМ, который содержит высокую концентрацию гиалуронана. Когда конденсированный сперматозоид достигает яйцеклетки, он способен проникать в этот слой с помощью ферментов гиалуронидазы, присутствующих на поверхности сперматозоидов. Как только это происходит, сперма способна связываться с zona pellucida, и может возникнуть реакция акросомы.
