Что нужно знать о производстве активных фармацевтических субстанций?

Активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) являются важными соединениями, используемыми в производстве фармацевтических продуктов. API обладает биологической активностью и может использоваться для лечения заболеваний. Качество АФИ играет важную роль в качестве лекарств. Качество должно быть построено на дизайне.

 1. API и вспомогательные вещества. Активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) и вспомогательные вещества

2. Фармацевтические промежуточные продукты. Нерасщепленные промежуточные продукты, т. е. промежуточные продукты, полученные и хранящиеся в реакторах для превращения в конечные молекулы или любые другие промежуточные продукты.

3. Сырье и реагенты.

1. Производство активных фармацевтических субстанций

Измерение безопасности играет важную роль в процессе производства API. Многие синтетические пути содержат опасные химические реакции. Компрометация решений, связанных с безопасностью, несомненно, приведет к несчастным случаям со смертельным исходом и огромным материальным потерям. Безопасность означает, что речь идет не только о людях и имуществе, но и об окружающей среде. Производитель несет ответственность за защиту окружающей среды от химического загрязнения.

Следующим важным моментом является гигиена и гигиена. Здоровые привычки приведут к хорошей культуре здоровья. Работники отрасли должны понимать гигиену и важность гигиены. Руководство должно обеспечить содержательное обучение сотрудников по этой теме.

Здоровье и гигиена не ограничиваются одним регионом. Это относится ко всему предприятию, включая персонал. Примерами являются мытье полов, стен и потолков незагрязняющими жидкостями или растворителями, регулярная уборка отдаленных территорий, закрытие зон размножения, дезинфекция одежды и удаление стоячей воды. Туалеты и столовые должны находиться вдали от производственной зоны.

2. Взаимосвязь между качеством сырья и качеством активных фармацевтических ингредиентов.

Качество сырья является основой качества API. Должны быть приняты наилучшие процедуры для обеспечения качества сырья, которое определяется физическими и химическими свойствами и чистотой соединений. Компания должна проводить регулярный аудит на месте поставщика сырья для обеспечения качества. Компания должна указать процесс выбора поставщиков сырья на основе качества. Низкое качество сырья в конечном итоге приводит к низкому качеству активных фармацевтических ингредиентов. API низкого качества небезопасны, и вы не можете использовать их в терапевтических целях. Аналитический метод имеет ограничения в идентификации примесей. Если какие-либо примеси будут пропущены из-за ограничений методов лабораторных испытаний, это приведет к крупной катастрофе.

3. Контроль примесей в активных фармацевтических ингредиентах

Химические вещества, отличные от API, называются примесями. Примеси могут образовываться и другими способами. Примеси не имеют клинического значения и могут нанести вред пациентам. Тяжесть побочных эффектов зависит от природы и типа примесей. Не существует метода химического синтеза для получения 100% необходимых продуктов. Продукт всегда сопровождается примесями. Это правда. Примеси можно разделить на три типа: 1. Органические примеси (примеси, связанные с технологией и лекарствами); 2. Неорганические примеси; 3. Остаточные растворители.

Эти примеси попадут в распределение примесей основных продуктов в процессе производства. Когда химические вещества получают достаточно энергии, они естественным образом реагируют с другими материалами. Энергия может быть в виде тепла или света. Хранение сырья и API является ключевым фактором контроля примесей. Когда продукт подвергается воздействию света, количество примесей увеличивается из-за фотохимического разложения. Чрезмерное тепло приводит к внутренним реакциям и химическим изменениям, что, в свою очередь, ведет к загрязнению путем термического разложения. Примеси, связанные с сырьем, могут попадать в АФИ и способствовать его распространению. Поскольку они достаточно близки к основным соединениям, они могут ускользнуть от процесса очистки. Для обнаружения этих примесей на каждом этапе обработки необходимо использовать достаточные аналитические методы. Это упражнение не ограничивается сырьем; он также применим к побочным продуктам, промежуточным продуктам, реагентам, лигандам и катализаторам, которые могут появиться в распределении примесей API.

Растворители используются в качестве носителей в органическом синтезе. Они неизбежно используются при приготовлении растворов или суспензий. Остатки этих растворителей, вероятно, присутствуют в распределении примесей АФИ. Были разработаны руководящие принципы для определения допустимых пределов для этих остаточных растворителей в распределении примесей активных фармацевтических ингредиентов. Примеси могут быть идентифицированы или не идентифицированы. Должна быть четкая документация о возможных примесях и стратегиях их контроля. Любая примесь, превышающая порог идентификации в любой партии, должна быть идентифицирована. Аналитические процедуры должны быть разработаны и утверждены для выявления всех потенциальных примесей. Особое внимание необходимо уделять контролю за генотоксичными примесями. Эти примеси должны быть проверены соответствующими и утвержденными методами.

4. Обработка и хранение активных фармацевтических ингредиентов

Обработку сырья и АФС следует проводить по стандартным процедурам. Записи должны быть доступны для получения и распределения сырья и API. Все сырье должно храниться в карантинной зоне до завершения испытаний. Если материал не соответствует заранее определенным спецификациям, он перемещается в запретную зону, доступ к которой разрешен только уполномоченному персоналу. Следует использовать надлежащие процедуры для идентификации и отбора проб всего сырья. API следует хранить в соответствующих условиях, определенных исследованием стабильности.

Система контроля температуры и влажности должна располагаться в зоне хранения лекарственных средств. Все записи API должны содержать четкие данные, такие как время получения, количество, номера партий, кому назначено количество и срок годности. Упаковочные материалы не должны пропускать влагу, свет и кислород из воздуха. Он должен обладать способностью защищать материалы от биологического загрязнения. Все эти характеристики упаковочных материалов должны оставаться неизменными в течение всего срока годности продукта. Плохая упаковка API может привести ко многим серьезным последствиям, таким как порча продукта и отзыв. У него есть сомнения по поводу системы обеспечения качества компании. Регулирующие органы могут расценить это как серьезную проблему и могут пересмотреть общую систему качества компании.